急性肾衰竭家兔心肌、胰腺损伤作用机制的实验研究

急性肾衰竭家兔心肌胰腺损伤作用机制的实验研究
作 者 : 李宝亮
学位授予单位 : 河北医科大学
学位名称 : 硕士
导师姓名 : 牛春雨;赵自刚
学位年度 : 2009
关键词 : 急性肾衰竭;细胞膜泵;髓过氧化物酶;中性粒细胞;心肌胰腺;多器官功能障碍综合征;家兔
摘 要 : 背景:急性肾功能衰竭(acute renal failure,ARF)是临床常见的危重病理过程,由于在其发生发展过程中导致的内环境紊乱,如水、电解质代谢紊乱、代谢性酸中毒等,常诱发其他脏器功能衰竭,导致多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS),死亡率高。研究报道,以汞中毒和甘油挤压导致的ARF家兔均存在心肌、胰腺损伤,从而导致MODS;其作用机制除与血液流变性异常、自由基损伤、一氧化氮释放增多等因素有关外,还有待进一步研究。 目的:复制两种ARF家兔模型,观察ARF家兔肾、心肌、胰腺髓过氧化物酶(MPO)及细胞膜泵(AIPase)活性的变化,旨在从中性粒细胞扣押、细胞膜泵功能等角度探讨ARF家兔心肌、胰腺损伤的作用机制。 方法:42只家兔均分为对照组、HgCl2组、甘油组。其中HgCl2组以皮下注射1%HgCl2(1.3ml/kg.bw)、甘油组以肌肉注射50%甘油(10ml/kg.bw)分别复制ARF模型,均分为12h、24h、48h三个亚组。在不同时间点,所有动物颈总动脉插管放血备检,经Aeroset型全自动生化分析仪测定血 清反映肾功能的生化指标;并制备10%肾、心肌、胰腺组织匀浆。并检测各组织匀浆MPO及膜ATPase的活性。 结果: 肾功能生化指标:HgCl2组与甘油组的血清BUN、Cre水平在12h、24h、48h呈逐渐升高的趋势,且均显著高于对照组,且HgCl2组在24h的BUN、Cre水平显著高于甘油组;表明成功复制了ARF模型。 各器官组织匀浆MPO活性变化:HgCl2组24h、48h与甘油组各时间点的肾组织匀浆MPO活性均显著高于对照组,且HgCl2组24h高于组内12h、甘油组48h分别高于组内12h及24h,甘油组12h、48h高于HgCl2组相同时间点;HgCl2组与甘油组各时间点的心肌组织匀浆MPO活性均显著高于对照组,HgCl2组24h高于组内12h、48h低于组内24h; HgCl2组与甘油组各时间点的胰腺组织匀浆MPO活性均显著高于对照组,HgCl2组与甘油组48h时间点的MPO活性均分别高于组内12h及24h,且甘油组该时间点的MPO活性低于HgCl2组。且HgCl2组BUN、Cre分别与肾、心肌、胰腺组织匀浆的MPO活性正相关;甘油组BUN、Cre分别与肾、胰腺组织匀浆的MPO活性正相关。 肾组织匀浆膜泵活性变化:HgCl2组与甘油组的肾组织匀浆Na+-K+-ATPase活性在各时间点均显著低于对照组;两组肾组织匀浆Ca2+-ATPase活性在24h、48h均显著低于对照组,且组内48h分别低于12h;甘油组肾组织匀浆Mg2+-ATPase活在48h显著低于对照组;两组肾组织匀浆Ca2+-Mg2+-ATPase活性在48h显著低于对照组,HgCl2组在48h显著低于组内12h及24h,甘油组在48h显著低于组内 12h。 心肌组织匀浆膜泵活性变化:HgCl2组与甘油组的心肌组织匀浆Na+-K+-ATPase活性在48h均显著低于对照组,HgCl2组在48h低于组内24h,甘油组24h、48h低于组内12h,24h低于HgCl2组24h;两组心肌组织匀浆Ca2+-ATPase活性在24h、48h均显著低于对照组,组内24h、48h分别低于12h,且甘油组12h低于HgCl2组12h;两组心肌组织匀浆Mg2+-ATPase活性在各时间点均显著低于对照组;HgCl2组在24h、48h与甘油组各时间点的心肌组织匀浆Ca2+-Mg2+-AIPase活性均显著低于对照组,且两组24h、48h时间点均显著低于组内12h。 胰腺组织匀浆膜泵活性变化:HgCl2组与甘油组的胰腺组织匀浆Na+-K+-ATPase活性在各时间点均显著低于对照组,且两组24h、48h时间点均分别低于组内12h;两组在24h、48h的胰腺组织匀浆Ca2+-ATPase活性均显著低于对照组以及组内12h;两组24h及48h的胰腺组织匀浆Mg2+-AIPase活性均显著低于对照组以及组内12h;两组胰腺组织匀浆在24h、48h时间点的Ca2+-Mg2+-ATPase活性均显著低于对照组和组内12h。 结论:研究结果证实在ARF的发病学过程中,由于ARF导致的内环境紊乱,可引起肾、心肌、腺胰等组织MPO活性升高,且心肌、胰腺的MPO活性与BUN、Cre呈正相关;同时,也可引起心肌、胰腺的细胞膜泵活性降低。研究结果提示PMN扣押与细胞膜泵活性降低在ARF的发病学中具有重要作用,同时,也是ARF家兔心肌、胰腺损伤的重要作用机制。研究结果为临床ARF时的心、胰保护提供了实验 依据。

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